Цитостатическое противоопухолевое химиотерапевтическое средство алкирирующего типа действия.
Состав и форма выпуска
Выпускаются в капсулах по 20 мг, 100 мг и 250 мг, в зависимости от содержания основного действующего вещества темозоломида, соответственно 20 мг, 100 мг, 250 мг темозоломида в одной капсуле.
Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, маннитол, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный, винная кислота.
В состав оболочки капсул входит желатин, титана диоксид.
Выпускаются по 5шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной упаковке.
Описание лекарственной формы
Желатиновые капсулы с твердым, непрозрачным корпусом. Содержимое капсул: белый порошок, возможно с розоватым оттенком.
Фармакологическое свойство
Фармакологическое действие — противоопухолевое, иммунодепрессивное, алкилирующее, Попадая в системный кровоток, подвергается быстрой химической реакции: превращение в МТИК (цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид), цитотоксическое действие которого обусловлено алкилированием гуанина, после чего происходит запуск механизмов аберрантного восстановления метилового остатка. Разрушает структуру и синтез ДНК, нарушает клеточный цикл.
Попадая в желудочно-кишечный тракт, темцитал всасывается быстро и полностью. Cmax наступает через 0,5-1,5 ч, Cmax зависит от приема пищи (понижает на 33 %), AUC — на 9 %. Около 10-20% препарата связывается с белками крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Не метаболизируется в печени. Выводится темцитал в неизмененном виде (5-10%) преимущественно почками, остальная часть — в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и полярных неидентифицированных метаболитов. Такие факторы как, возраст, функция почек, нарушение функции печени, табакокурение не оказывает влияние на клиренс препарата в плазме. МПД (максимальная переносимая доза) у взрослых и детей составляет 1000 мг/м2 на 1 курс лечения.
Показания к применению
- мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома, когда имеется рецидив заболевания после стандартной терапии или прогрессирование его.
- меланома с метастазами, как терапия 1 линии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к темозоломиду и дакарбазину;
- выраженная миелосупрессия;
- беременные женщины;
- женщины в период грудного вскармливания;
- дети до 3-х лет, когда происходит рецидивирование злокачественной глиомы, а также до 18 лет, когда впервые диагностируется мультиформная глиобластома или меланома.
Способ применения и дозировка
Принимают темцитал внутрь, натощак или за 1 час до еды. Не рекомендуется вскрывать или разжевывать капсулы, необходимо проглатывать их целиком, запивая умеренным количеством воды. Начальная доза взрослым и детям старше 3 лет, не получавшим ранее химиотерапии — 200 мг/м.кв. однократно в сутки 5 дней в 28- дневном цикле лечения. Для больных, ранее получавшим препараты химиотерапии, начальная доза — 150 мг/м2, с последующим повышением до 200 мг/м2 во втором цикле. В любом случаи, дозы и курс лечения назначает лечащий доктор.
Побочное действие
При приеме препарата темцитал могут наблюдаться побочные реакции различных органов и систем.
Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения.
Реакции кожи: сухость кожи, зуд, сыпь, петехии, алопеция, редко могут возникать реакции фотосенсибилизации, нарушения пигментации.
Сердечно-сосудистая система: отеки, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен. Также возможно сердцебиение, повышение АД, периферические отеки.
Пищеварительная система: боль в животе, рвота, запор, диарея, диспепсия, стоматит, нарушение вкуса, сухость во рту.
Инфекционные реакции: грибковые поражения слизистой полости рта, простой герпес.
Дыхательная система: кашель, одышка, заложенность носа, различные инфекции верхних дыхательных путей.
Нервная система: головная боль, беспокойство, эмоциональная лабильность, депрессия, бессонница, судороги, спутанность сознания, ухудшение памяти, сонливость, ухудшение памяти, головокружение, нарушения походки, гиперестезии, гипестезии, нарушение концентрации внимания.
Костно-мышечная система: мышечная слабость, артралгия, миалгия, мышечно-скелетные боли, миопатия, миалгия.
Органы зрения: снижение остроты зрения, диплопия, ограничение полей зрения, сухость глаз, боли в глазах.
Органы слуха и равновесия: снижение слуха, звон в ушах, боль в ухе, головокружение, боль в ухе, средний отит.
Мочевыделительная система: различные дизурические проявления.
Половая система: импотенция у мужчин, нарушения менструального цикла у женщин, вагинит.
Также часто наблюдаются: снижение массы тела, лихорадка, астения, увеличение массы тела.
Передозировка
Отмечен случай передозировки при приеме высокой дозы препарата, в результате развилась панцитопения, полиорганная недостаточность, пирексия и летальный исход. Если препарат принимается более 5 дней, к другим симптомам передозировки присоединяется угнетение кроветворения, с присоединением инфекции или без неё, в ряде случаев длительное и выраженное, приведшее к фатальному исходу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием темцитала с ранитидином не оказывает значимого влияния на степень всасывания темцитала в желудочно-кишечном тракте.
Также совместное применение с такими препаратами как: дексаметазон, фенитоин, прохлорперазин, карбамазепин, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, ондансетрон, фенобарбитал не влияет на клиренс темцитала. Тогда как прием темцитала совместно с вальпроевой кислотой приводит к слабо выраженному, но значимому снижению клиренса темцитала.
Учитывая, что темцитал с белками плазмы связывается слабо, не метаболизируется в печени, его действие на эффект других лекарств сомнительно.
Особые указания
Рекомендуются пройти противорвотную терапию в качестве профилактики перед началом лечения, особенно если проводится адьювантная терапия мультиформной глиобластомы, впервые выявленной. Если во время лечения возникла рвота, необходимо при последующих приемах проводить противорвотную терапию. Принимаются противорвотные средства до и после приема темцитала. Не следует повторно принимать темцитал в случае, если рвота возникла в первые 2 часа после его приема.
Учитывая, высокий риск заболевания пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, у больных, получавших комбинированное лечение с лучевой терапией, необходимо проводить профилактическое лечение, направленное на борьбу с Pneumocystis carinii, особенно, если лечение длительное и одновременно применяются глюкокортикостероиды.
Данных об усугублении печеночной недостаточности при приеме темцитала нет. Поэтому снижение дозы и проявление осторожности в назначении у больных с нарушением функции печени не целесообразно.
Пациенты детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию как во время лечения препаратом, так и на протяжении 6 месяцев после окончания.
Если содержимое капсулы (порошка) попало на кожу или слизистые, необходимо промыть её обильным количеством воды.
Пациентам, принимающим темцитал, следует воздержаться от занятий, требующих повышенной концентрации внимания, в том числе и вождение автотранспорта.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
